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近日,,美國商務(wù)部以“國家安全”和“外交政策利益”為由將包括華大集團(tuán)在內(nèi)的28家中國大陸企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)列入所謂“實(shí)體清單”,,聲稱這些公司代表了一系列潛在的國家安全風(fēng)險,。(推薦閱讀:華大基因被美國列入“實(shí)體清單”,,外交部回應(yīng)!)隨后,,華大集團(tuán)就美國商務(wù)部與工業(yè)安全局(BIS)將其子公司與旗下獨(dú)立機(jī)構(gòu)列入“實(shí)體清單”一事表示堅(jiān)決反對,,同時傳遞出維護(hù)集團(tuán)相關(guān)人員利益的決心。
美國商務(wù)部
2019年5月,,美國前總統(tǒng)特朗普一紙禁令,,拉開了美國對中國科技產(chǎn)業(yè)制裁打壓的大幕。4年以來,,美國并未有任何收手跡象,,種種禁令層出不窮,圍追打壓具有國際競爭力的中國高科技企業(yè)之勢愈演愈烈,,其目的不外是系統(tǒng)性封鎖中國高科技產(chǎn)業(yè)鏈,,全方位遏制中國經(jīng)濟(jì)及科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。美國的炮火在我們的預(yù)料之中,問題在于,,為什么中槍的是華大基因,?他是動了美國哪塊蛋糕?
基因測序?—?21世紀(jì)黃金賽道
北京時間2022年4月1日凌晨,,《Science》連發(fā)6篇封面文章,,宣布人類完整基因組測序計(jì)劃正式完成??蒲腥藛T揭示的“人類組裝拼圖”不僅有助于我們更清晰的認(rèn)知自己,,認(rèn)知疾病。更重要的是,,它揭示了一個醫(yī)療全新時代的到來-基因測序時代,。
眾所周知,基因組攜帶了個體的全部遺傳信息,?;驕y序技術(shù)能夠直接對人體或病原微生物進(jìn)行檢測、定量及突變位點(diǎn)分析,,彌補(bǔ)了細(xì)胞形態(tài)學(xué),、生物化學(xué)、微生物與免疫學(xué)的短板,,這項(xiàng)技術(shù)的出現(xiàn)對生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展起到了近乎革命性的作用,,如同發(fā)動機(jī)之于汽車、芯片之于電子通信,,測序儀無疑是整個基因產(chǎn)業(yè)鏈的核心。領(lǐng)跑基因檢測這個黃金賽道,,就能在未來國際競爭中占據(jù)有利位置,。行文至此,美國意欲何為,,昭然若揭,。
二代測序?—?美國一家獨(dú)大
中國苦二代測序久矣。其實(shí)不僅是中國,,全球的基因測序儀市場幾乎被美國企業(yè)壟斷,。美企Illumina占據(jù)全球基因測序儀裝機(jī)量的62%,Thermo Fisher占據(jù)31%,,兩大巨頭占據(jù)了全球已裝備的基因測序儀數(shù)量的93%,。由于極高的技術(shù)壁壘,Illumina和Thermo Fisher市場份額(銷售額占比)也達(dá)到90%,;是名副其實(shí)的二代測序巨頭,。
由于技術(shù)壁壘高,美企屢屢挑釁,不甘受制于人的中國企業(yè)開始奮起直追,。2013年,,收購了Complete Genomics之后的華大開始自主研發(fā)國產(chǎn)測序儀;2016年華大智造成立,,開始了狂飆突進(jìn)式的發(fā)展,,短短六七年間,成為世界上僅有的三家可以量產(chǎn)臨床測序儀的公司之一,,并搶占了3.5%的全球市場份額,。
來源:Company data, Macquarie Capital(USA)
盡管華大智造勢頭迅猛,但由于更換全套體系存在巨大的遷移成本,,對于國內(nèi)外已經(jīng)使用 NGS 的液體活檢廠商來說,,將業(yè)已成型的NGS推倒再重建的可能性幾乎是煎水作冰,微乎其微,。對此,,美國政府自然也是心知肚明;所以,,如果單是二代測序競爭,,美國還遠(yuǎn)不至于圖窮匕見、磨刀霍霍,。
讓美國政府深感隱憂的,,是藏在二代測序大幕背后的另一個賽場。
四代測序儀 — 新的角力
如果說基因測序是測序行業(yè)的皇冠,,那么四代測序技術(shù)就是這頂皇冠上最璀璨的明珠,。目前,二代測序技術(shù)已經(jīng)處于市場發(fā)展的中后期階段,,其測序平臺和高昂的測序成本以及大體量數(shù)據(jù)分析都限制了其發(fā)展,。隨著納米孔測序技術(shù)(第四代測序技術(shù))的出現(xiàn),理想測序儀所應(yīng)具備的低成本,、高通量,、高讀長、高精確率都有可能變?yōu)楝F(xiàn)實(shí),。一旦第四代測序技術(shù)投入市場,,將有望在幾小時內(nèi)以幾百美元的成本完成全基因組測序,其市場價值不言而喻,。
圖為納米孔測序基本原理:分子在通過納米孔道時,,會對通過納米孔的電流,或橫穿過納米孔的電流(隧穿電流)產(chǎn)生影響,,而每種不同的分子通過時,,對電流產(chǎn)生的影響具有可區(qū)別的差異,。于是利用這種差異,納米孔測序技術(shù)就可以識別基因中堿基(對)的排列順序,。
目前,,在四代測序技術(shù)領(lǐng)域,美中英三國是當(dāng)之無愧的前三甲,。過去20年間,,美中英三國在該領(lǐng)域技術(shù)產(chǎn)出遙遙領(lǐng)先于其他國家,專利申請總量達(dá)7000余件,;其他國家如瑞士,、德國、日本,、比利時,、韓國等國雖然也有技術(shù)儲備,但是明顯數(shù)量較少(如圖),。
圖:過去20年納米孔測序技術(shù)實(shí)力TOP10國家(數(shù)據(jù)來源:智慧芽)
盡管美國專利申請總量最多(4700余件),,但美國技術(shù)產(chǎn)出略早,且從2019年后申請數(shù)量持續(xù)走低,;與之相反的是,,除2022年受疫情影響之外,中國的專利申請量一直保持上漲的勢頭,。從平均專利增長率(平均專利增長率定義為年專利申請量除以前年專利申請量的均值)來看,,中國研究產(chǎn)出也略高于美國(中國平均專利增長率為123.5%,美國為100.8%),。
圖為過去20年納米孔測序技術(shù)中美英三國歷年專利申請量對比(數(shù)據(jù)來源:智慧芽)
更讓美國政府焦慮的是,,在納米孔基因測序儀商業(yè)化賽道上,目前僅有兩家企業(yè):一家是英國牛津納米孔科技公司,,另一家就是中國的齊碳科技,;而在二代測序儀上傲視全球的美國,竟然沒有任何企業(yè)進(jìn)入賽道,。一旦納米孔測技術(shù)快速更新迭代,,成為市場主流,,其引發(fā)的蝴蝶效應(yīng)會不會導(dǎo)致整個行業(yè)重新洗牌? 美國的行業(yè)霸主地位會不會一夕之間化為烏有?對于任何事都想要贏在起跑線上的美國政府來說,,自然不能坐以待斃,為把威脅扼殺在萌芽之中而磨刀霍霍,,就在情理之中了,。
在中美貿(mào)易摩擦升級的今天,中國在生命健康領(lǐng)域已經(jīng)成為美國重要的競爭對手,。在可以想見的未來,,美國還會不斷加碼制裁力度,短期內(nèi)遏止了中國海外擴(kuò)張的勢頭,長期來看卻是倒逼中國進(jìn)步,,為國產(chǎn)替代提供了至關(guān)重要的市場空間,。
風(fēng)浪越大越向前。在這個充滿不確定性的時代,,需要我們不斷增強(qiáng)科技創(chuàng)新實(shí)力,,為我國構(gòu)建新發(fā)展格局,實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展提供強(qiáng)勁動力,,增添充足底氣,。
轉(zhuǎn)載自醫(yī)業(yè)觀察