01

未過一致性評價藥品批文

或退出

近日，全國政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會副主任,、中國國際經(jīng)濟(jì)交流中心常務(wù)副理事長畢井泉在第五屆虹橋國際經(jīng)濟(jì)論壇上表示,，要明確未通過一致性評價藥品文號的退出政策,，研究按藥品文號收取年度監(jiān)管費(fèi),，迫使多年不生產(chǎn)的僵尸文號退出市場,，減輕監(jiān)管壓力。

畢井泉指出,，目前通過一致性評價和按新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)上市的仿制藥已經(jīng)有5238個品規(guī),，覆蓋近九百個品種，但僅相當(dāng)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)常使用藥品的一半,。

畢井泉提出要發(fā)展高質(zhì)量仿制藥,。解決藥品可及的根本性措施是發(fā)展仿制藥。要繼續(xù)鼓勵企業(yè)開展仿制藥一致性評價,，落實(shí)有關(guān)獎勵政策,，抑制惡性競爭，保證中標(biāo)藥品質(zhì)量和供應(yīng),。

據(jù)咸達(dá)藥海數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，我國國產(chǎn)化學(xué)藥品批文總數(shù)最高峰時有128626條,。截至2022年4月,，我國國產(chǎn)化學(xué)藥只剩下92189條批文。在一致性評價等政策的綜合作用下,，大批藥品正逐漸被清出市場,。

截至目前，國內(nèi)開展一致性評價工作已經(jīng)6年時間,，從美國,、日本推行仿制藥一致性評價的經(jīng)驗(yàn)來看,，仿制藥一致性評價是一個長期的過程——日本經(jīng)歷22年，美國23年,。

未來,，隨著一致性評價政策的持續(xù)推進(jìn)，藥品批文還將深度洗牌,。

針對未通過一致性評價藥品文號的退出政策,，今日一位業(yè)內(nèi)專業(yè)人士對賽柏藍(lán)表示，嚴(yán)格來說,，一致性評價的完成時效限制和不做一致性評價的處罰嚴(yán)肅性都不明確,，但是其認(rèn)為這一政策激發(fā)的市場淘汰已很明顯。

據(jù)上述專家了解,，一致性評價成本一直很高,，一個口服制劑的一致性評價價格在600萬元-800萬元。有的規(guī)模比較小的企業(yè),，做一致性評價主要是為了保留一些批文在市場上維持生存,。而且從目前的情況來看，很多頭部的企業(yè)基本能做的已經(jīng)都做了,，它們甚至率先進(jìn)入到了縮減仿制藥投入的階段,。

針對一致性評價政策觸發(fā)的退出機(jī)制，按照《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）規(guī)定：化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥,，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的,，均須開展一致性評價。

化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥,，自首家品種通過一致性評價后,，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價；逾期未完成的,，不予再注冊,。

后來，《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2018年第102號）提出,，《國家基本藥物目錄（2018年版）》已于2018年11月1日起施行并建立了動態(tài)調(diào)整機(jī)制,，與一致性評價實(shí)現(xiàn)聯(lián)動。通過一致性評價的品種優(yōu)先納入目錄,，未通過一致性評價的品種將逐步被調(diào)出目錄,。對納入國家基本藥物目錄的品種，不再統(tǒng)一設(shè)置評價時限要求,。

至于化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥,，3年時限內(nèi)逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評估認(rèn)為屬于臨床必需,、市場短缺品種的,，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請,。

關(guān)于延期的時限問題，賽柏藍(lán)查詢后發(fā)現(xiàn),，河北省藥監(jiān)局2018年12月28日發(fā)布的《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)事項(xiàng)的公告》政策解讀明確,，經(jīng)研究認(rèn)定為臨床必需、市場短缺品種的,，可適當(dāng)予以延期,，原則上不超過5年。屆時仍未完成的,，藥監(jiān)部門不予批準(zhǔn)其藥品再注冊申請,。

隨著藥監(jiān)部門不再批準(zhǔn)注冊，沒有通過一致性評價的藥品批文也將退出醫(yī)藥市場的舞臺,。

前述專家指出,，政策清理藥品批文的過程也是清理藥廠的過程。以日本通過一致性評價前后藥品批文許可情況來看,，在20世紀(jì)70年代,，日本和我國現(xiàn)在數(shù)量情況基本相似，有10萬余個藥品批文許可,，到2013年藥品批文許可還剩下不到1.9萬個,，市場上實(shí)際流通的有效批文為1.5萬個左右。

批文減少了,，藥廠可以用做一致性評價的錢去購買其他批文,。清退僵尸批文，可以提高產(chǎn)業(yè)的集中率,。畢竟藥企是否開展一致性評價主要是看是否有利益可圖,，如果無利可圖，企業(yè)可能就不會做了,。

從各省最近的動作來看,，未過一致性評價的品種正在被暫停掛網(wǎng)——這也是產(chǎn)品部分退出市場的信號。

賽柏藍(lán)梳理發(fā)現(xiàn),，江西,、江蘇等省曾多次發(fā)布過關(guān)于暫停采購未通過仿制藥和療效一致性評價藥品的通知。

11月8日,，江蘇省公共資源交易中心發(fā)布《關(guān)于暫停采購部分未通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價藥品的通知》,，包括注射用阿昔洛韋、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉,、諾氟沙星膠囊在內(nèi)的66個產(chǎn)品將于12月1日起暫停采購,，涉及上海上藥新亞,、國藥集團(tuán)致君（深圳）制藥,、山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特,、上海信誼天平等多家知名藥企。

一致性評價已經(jīng)成為藥品準(zhǔn)入的關(guān)鍵篩選方式,，從首家過評開始,，關(guān)于產(chǎn)品、市場,、價格方面的博弈已經(jīng)開啟,，過評滿3家后，淘汰機(jī)制開啟,，未過評的藥品將無緣院內(nèi)市場,。

至于未來會不會有更多的退出機(jī)制，有業(yè)內(nèi)人士預(yù)計后續(xù)會有更多加快批文退出的政策,。

02

批文洗牌持續(xù)

多家藥企減少仿制藥業(yè)務(wù)

2016年,，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)（2016）8號），明確了仿制藥一致性評價的具體目標(biāo)和時間,，一致性評價工作正式開始,；2020年，注射劑一致性評價工作也宣布啟動,。

賽柏藍(lán)在國家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢發(fā)現(xiàn),，截至10月20日，國家藥監(jiān)局共發(fā)布關(guān)于仿制藥參比制劑目錄六十一批,。從公布的參比制劑目錄來看,，各種劑型中，片劑最多,，其次是注射劑和膠囊劑,。

賽柏藍(lán)發(fā)現(xiàn)，隨著仿制藥要求的提高,，對參比制劑的選擇也提出了更高的標(biāo)準(zhǔn),。由于仿制藥申報一致性評價首先要有參比制劑，同用藥途徑同通用名產(chǎn)品沒有參比制劑的產(chǎn)品則無法申報仿制藥一致性評價,，也就是說這類產(chǎn)品也“無緣”進(jìn)入國家集采,。

當(dāng)然，這也意味著同類的產(chǎn)品批文視同長期有效,。近來,，這類沒有參比制劑的國內(nèi)已上市的產(chǎn)品成為了藥品上市批文交易的熱點(diǎn)。

至于一些常規(guī)的仿制藥,，一位從業(yè)者對賽柏藍(lán)表示,，雖然還剩余大量的藥品沒有做一致性評價，但是預(yù)計一些企業(yè)不會再立項(xiàng)了，大部分企業(yè)會慎重立項(xiàng),。

行業(yè)強(qiáng)者恒強(qiáng),，放到一致性評價上也是一樣?！耙粋€藥品批文開展一致性評價要800萬元上下的投資,，不少藥企一年的利潤都沒有800萬元?！?/span>

在市場機(jī)制的驅(qū)動下,，仿制藥對于很多藥企來說，不再是“好生意了”,。

2018年,，恒瑞就曾因仿制藥激烈競爭，選擇停掉一般仿制藥項(xiàng)目,，表示只做創(chuàng)新藥和有核心價值的高端仿制藥,；

2020年正大天晴、華東制藥等也都對外宣稱要停掉低壁壘,、低商業(yè)價值的仿制藥開發(fā),，轉(zhuǎn)向有核心價值的高端仿制藥和創(chuàng)新藥；

2022年,，四環(huán)制藥宣布計劃在未來12–24個月內(nèi)逐步出售仿制藥等傳統(tǒng)業(yè)務(wù),。

有分析指出，帶量采購不斷推進(jìn)仿制藥進(jìn)入微利時代,，仿制藥一致性評價持續(xù)開展,，無法和原研對標(biāo)的仿制藥將失去市場準(zhǔn)入資質(zhì)，樂觀估計我國化學(xué)藥企業(yè)和生物企業(yè)總數(shù)將會在500家左右,，藥品批文也將大幅減少,。